故事紧接着上一部继续发展。延科（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）和施密特（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）好不容易从高中“顺利毕业”，良医等待着他们的，良医却是又一轮卧底行动，这一次，他们要挑战的对象是“大学”。和高中相比，大学里人际关系的复杂程度和课业难度都要更上一层楼，这一次，兄弟两人能够顺利完成任务吗？在学园中，延科加入了校足球队，结识了一帮志同道合的好友，与此同时，施密特选择就读艺术系，与古灵精怪的玛雅（安珀·史蒂芬斯 Amber Stevens 饰）发生了一段浪漫轶事。然而，丰富精彩的大学生活令密不可分的延科和施密特之间产生了裂痕，这裂痕之巨大很可能导致患难与共的两人最终分道扬镳。